L01EA05 Понатиниб (Ponatinib)
Қолдану көрсеткіштері
| Созылмалы
миелолейкоз. Филадельфия хромосомасы - оң жедел лимфобластикалық лейкемия. |
-
Клинические протоколы:
- Хронический миелолейкоз
Қарсы көрсеткіштері
| Понатинибке
жоғары сезімталдық; 18 жасқа дейінгі балалар. Сақтықпен Бауыр жеткіліксіздігі; ауыр бүйрек жеткіліксіздігі (кк< 30 мл/мин немесе бүйрек жеткіліксіздігінің соңғы сатысы); В вирустық гепатитінің (оның ішінде аурудың белсенді фазасы бар), панкреатиттің және алкогольді теріс пайдаланудың анамнезіне оң талдау нәтижесі; миокард инфарктісі, инсульт тарихы немесе процедурасы; реваскуляризация тарихы, ауыр немесе өте ауыр гипертриглицеридемия; геморрагиялық асқыну қаупінің жоғарылауымен байланысты жағдайлар; орташа және күшті CYP3A ингибиторларымен және орташа және күшті CYP3A индукторларымен бір мезгілде қолдану; қанның ұюын төмендететін препараттармен бір мезгілде қолдану. |
Қауіпсіздік шаралары
| Артериялық
окклюзиялық оқиғалар Артериялық окклюзия (ақ), оның ішінде өліммен аяқталған оқиғалар болды. АҚ-ға өлімге әкелетін миокард инфарктісі, инсульт, мидың ірі артериялық тамырларының стенозы, перифериялық тамырлардың ауыр аурулары, сондай-ақ жедел реваскуляризация процедураларының қажеттілігі кірді. Бұл оқиғалар жүрек-қан тамырлары қауіп факторлары бар және онсыз емделушілерде, соның ішінде <50 жастағы емделушілерде байқалды. АҚ белгілерін анықтауға арналған Монитор Ауырлығына байланысты емдеуді тоқтату немесе тоқтату Терапияны қайта бастау туралы шешім қабылдау үшін пайда мен қауіптің арақатынасын қарастырыңыз. Тромбоэмболия Тромбоэмболия белгілерін қадағалаңыз, понатинибті қабылдауды тоқтатыңыз немесе тоқтатыңыз. Ауыр веноздық тромбоэмболияны дамытқан науқастарда дозаны өзгертуді немесе препаратты тоқтатуды қарастырыңыз. Хабарланған тромбоздық құбылыстарға терең тамыр тромбозы, өкпе эмболиясы, беткей тромбофлебит және көру қабілетінің жоғалуы бар торлы тамыр тромбозы жатады. Жүрек жеткіліксіздігі Жүрек жеткіліксіздігі, соның ішінде өлім, емделген науқастардың 9% -. байқалды. Жүрек функциясының мониторы; жүрек жеткіліксіздігінің жаңа немесе нашарлауы кезінде понатинибті қабылдауды тоқтату немесе тоқтату Гепатоуыттылық Гепатоуыттылық, бауыр жеткіліксіздігі және өлім туралы хабарланды. Емдеуге дейін және емдеу кезінде бауыр қызметін бақылаңыз. Гепатоуыттылыққа байланысты дозаны тоқтатыңыз, содан кейін азайтыңыз немесе тоқтатыңыз |
Дәрілік заттармен өзара әрекеттесуі
| Күшті
CYP3A ингибиторларымен бір уақытта қолданудан аулақ болыңыз. Егер бұл сөзсіз болса, ұсыныстарға сәйкес дозаны азайтыңыз. Күшті CYP3A ингибиторын 3-5 жартылай шығарылу кезеңінде тоқтатқаннан кейін, күшті CYP3A ингибиторын қабылдағанға дейін төзімді дозаны қабылдауды жалғастырыңыз. Күшті CYP3A ингибиторларын бір мезгілде қолдану кезінде ұсынылатын доза Понатинибтің қазіргі дозасы тәулігіне 45 мг құрайды: понатиниб дозасын күніне 30 мг дейін азайтыңыз. Понатинибтің қазіргі дозасы күніне 30 мг құрайды. Понатиниб дозасын күніне 15 мг-ға дейін азайтыңыз. Понатинибтің қазіргі дозасы күніне 15 мг құрайды. Понатиниб дозасын күніне 10 мг-ға дейін азайтыңыз. Понатинибтің қазіргі дозасы күн сайын 10 мг құрайды: бір мезгілде қолданудан аулақ болыңыз. |
Бүйрек жеткіліксіздігі
| Жеңіл
және орташа дәреже (КК 30-89 мл/мин): дозаны түзету қажет емес. Ауыр дәреже (Crcl <30 мл/мин): зерттелмеген. |
Бауыр жеткіліксіздігі
| Бұрын болған бауыр жеткіліксіздігі (а, в немесе С кластары): бастапқы дозаны күніне 45 мг-ден күніне 30 мг-ға дейін төмендетіңіз. |
Жүктілік
| Жүкті
әйелдерде қолдану туралы деректер жоқ. Жүктілікті бастамас бұрын әйелдердің репродуктивті жүктілік жағдайын тексеріңіз. |
Емізу
| Препараттың
емшек сүтінде болуы, оның емшек сүтімен қоректенетін балаларға немесе сүт
өндіруге әсері туралы деректер жоқ. Әйелдерге емдеу кезінде және соңғы дозадан кейін 6 күн ішінде емізбеуге кеңес беріңіз. |
Жағымсыз әсерлері
| >10% Гипертония (53-71%) Нейтропения (24-63%) Лейкопения (14-63%) Анемия (9-55%) Тромбоцитопения (36-57%) Бөртпе (34-54%) Іштің ауыруы (34-49%) Іш қату (24-47%) Шаршау немесе астения (31-39%) Бас ауруы (25-39%) Құрғақ тері (24-39%) Лимфопения (10-37%) Пирексия (23-32%) Жүрек айнуы (22-32%) Артралгия (13-31%) Тәбеттің төмендеуі (8-31%) Диарея (13-26%) Фебрильді нейтропения (1-25%) Құсу (13-24%) Ауыз қуысының шырышты қабаты (9-23%) Перифериялық ісіну (13-22%) Миалгия (6-22%) Сепсис (1-22%) Ентігу (7-21%) Плевра эффузиясы (3-19%) Жөтел (6-18%) Аяқ-қолдың ауыруы (9-17%) Арқа ауруы (11-16%) Ауырсыну (6-16%) Жүрек жеткіліксіздігі (6-15%) Қалтырау (7-13%) Перифериялық нейропатия (6-13%) Бұлшықет спазмы (5-13%) Салмақ жоғалту (5-13%) Артериялық ишемия (3-13%) Пневмония (3-13%) Сүйек ауруы (9-12%) Зәр шығару жолдарының инфекциясы (7-12%) Ұйқысыздық (7-12%) Назофарингит (3-12%) Жоғарғы тыныс жолдарының инфекциясы (8-11%) Бас айналу (3-11%) Асқазан-ішектен қан кету (2-11%) Целлюлит (2-11%) |
Көрсеткіштері, қолдану тәсілі мен дозалары
| Понатинибтің
ұсынылатын бастапқы дозасы тәулігіне 1 рет 45 мг құрайды. Емдеу аурудың өршуі
немесе қолайсыз уыттылық белгілері пайда болғанға дейін жалғасуы керек. Пациенттердің терапияға жауабы стандартты клиникалық нұсқауларға сәйкес бағалануы керек. Терапияның 3 айы (90 күн) ішінде толық гематологиялық жауап болмаған жағдайда понатинибті жою туралы мәселені қарастыру керек. Артериялық окклюзиялардың пайда болу жиілігі дозаға тәуелді болуы мүмкін. Келесі жеке факторларды ескере отырып, үлкен цитогенетикалық реакцияға қол жеткізген CF-CML бар емделушілерде понатиниб дозасын 15 мг-ға дейін төмендету туралы мәселені қарастыру қажет; жүрек-қан тамырлары патологиясының қаупі, понатиниб терапиясына жағымсыз реакциялардың болуы, цитогенетикалық реакцияның дамуына дейінгі уақыт және BCR-ABL транскриптінің концентрациясы. Понатиниб дозасы төмендеген жағдайда емдеуге жауаптың Мұқият мониторингі қажет. Гематологиялық және уыттылықтың басқа түрлерінің болуына байланысты дозаны өзгерту немесе терапияны уақытша тоқтату туралы мәселені қарастыру керек. Ауыр жағымсыз реакциялар дамыған кезде терапияны тоқтату керек. Жағымсыз реакцияларды шешу немесе ауырлық дәрежесін төмендету кезінде понатинибпен емдеу, егер бұл клиникалық тұрғыдан негізделген болып көрінсе, жағымсыз реакция дамығанға дейін пайдаланылған оның дозасын ұсынылатын тәуліктік мөлшерге дейін арттыра отырып, қайта басталуы мүмкін. |
Балаларда қолданылуы
| қарсы көрсеткіштер 18 жасқа дейінгі балалар. |