J05AB06 Ганцикловир (Ganciclovir)
Қолдану көрсеткіштері
| Иммунитеті
төмен адамдарда цитомегаловирустық инфекцияны (ЦМВ) емдеу - дәрілік иммуносупрессиямен ауыратын науқастарда профилактикалық терапияны қолдана отырып, ЦМВ инфекциясының алдын алу (мысалы, ағзаларды трансплантациялаудан немесе қатерлі ісік химиотерапиясынан кейін). Ганвир ересектер мен туылғаннан бастап балаларға қолданылады: - дәрілік иммуносупрессиямен ауыратын науқастарда әмбебап профилактиканы қолдана отырып, ЦМВ инфекциясының алдын алу (мысалы, ағзаларды трансплантациялаудан немесе қатерлі ісік химиотерапиясынан кейін). Вирусқа қарсы агенттерді дұрыс қолдану жөніндегі ресми Нұсқаулық туралы мәселені қарастыру қажет. |
-
Клинические протоколы:
- Цитомегаловирусная инфекция
- Цитомегаловирусная инфекция у детей
Қарсы көрсеткіштері
| - белсенді
затқа немесе кез-келген затқа жоғары сезімталдық көмекші заттар - лактация кезеңі |
Қауіпсіздік шаралары
| Жоғары
сезімталдық Ганцикловир мен ацикловир мен пенцикловирдің химиялық құрылымының ұқсастығына байланысты осы препараттар арасында жоғары сезімталдық реакциясы мүмкін. Сондықтан ацикловирге немесе пенцикловирге (немесе олардың препараттарына, сәйкесінше валацикловирге немесе фамцикловирге) жоғары сезімталдығы бар пациенттерге Ганвир препаратын тағайындағанда сақ болу керек. Мутагенділік, тератогенділік, канцерогенділік, құнарлылық және контрацепция Ганцикловирмен емдеуді бастамас бұрын пациенттерге ұрықтың ықтимал қаупі туралы хабарлау керек. Жануарларға жүргізілген зерттеулерде ганцикловир мутагенді, тератогенді, канцерогенді және құнарлылықты нашарлататыны анықталды. Клиникалық және клиникаға дейінгі зерттеулерге сүйене отырып, ганцикловир сперматогенездің уақытша немесе тұрақты тежелуін тудыруы мүмкін деп саналады. Сондықтан ганцикловир туа біткен ақаулар мен қатерлі ісік тудыруы мүмкін адамдарда потенциалды тератоген және канцероген ретінде қарастырылуы керек. Сондықтан, бала туу әлеуеті бар әйелдерге емдеу кезінде және одан кейін кемінде 30 күн ішінде тиімді контрацепцияны қолдану ұсынылуы керек. Еркектерге тосқауыл контрацепциясын емдеу кезінде және одан кейін кемінде 90 күн ішінде қолдану ұсынылады, егер әйел серіктес жүктілік қаупі жоқ екеніне сенімді болмаса. Ганцикловирді қолдану әсіресе педиатриялық популяцияда ұзақ мерзімді канцерогенділік пен репродуктивті уыттылыққа байланысты өте сақтықты қажет етеді. Емдеудің артықшылықтары әр жағдайда мұқият қарастырылуы керек және қауіптерден айқын асып түсуі керек. Емдеу нұсқауларын қараңыз. Миелосупрессия Ганвирді бұрыннан бар гематологиялық цитопениясы немесе гематологиялық цитопениясы бар емделушілерде, сондай-ақ сәулелік терапия алатын емделушілерде сақтықпен қолдану керек. Ганцикловирмен емделген науқастарда ауыр лейкопения, нейтропения, анемия, тромбоцитопения, панцитопения және сүйек кемігінің жеткіліксіздігі байқалды. Егер нейтрофилдердің абсолютті саны 500 жасуша/мкл-ден аз болса немесе тромбоциттер саны 25000 жасуша/мкл-ден аз болса немесе гемоглобин 8 г/дл-ден аз болса, терапияны бастауға болмайды. Терапия кезінде тромбоциттер санын қоса, толық қан анализін бақылау ұсынылады. Бүйрек функциясы бұзылған науқастарда, сондай-ақ жаңа туған нәрестелер мен нәрестелерде гематологиялық бақылаудың жоғарылауы ақталуы мүмкін. Енгізудің алғашқы 14 күнінде әр екінші күн сайын лейкоциттерді санау ұсынылады (дифференциалды тест ретінде) ; басқа миелотоксикалық заттармен алдыңғы терапия кезінде лейкопенияны дамытқан нейтрофилдердің (< 1000 нейтрофил/мкл) бастапқы деңгейі төмен емделушілерде, сондай-ақ бүйрек қызметі бұзылған емделушілерде бұл бақылауды күнделікті жүргізу керек. Ауыр лейкопения, нейтропения, анемия және/немесе тромбоцитопениямен ауыратын науқастарға гемопоэтикалық өсу факторларымен емдеуді және/немесе ганцикловирмен емдеуді тоқтатуды қарастырған жөн. |
Дәрілік заттармен өзара әрекеттесуі
| Фармакокинетикалық
өзара әрекеттесу Пробенецид Ауызша ганцикловирмен бірге тағайындалған Пробенецид ганцикловирдің бүйрек клиренсінің статистикалық маңызды төмендеуіне және экспозицияның клиникалық маңызды жоғарылауына әкелді. Мұндай әсер ганцикловирді көктамыр ішіне және пробенецидті бір мезгілде енгізгенде де күтіледі. Сондықтан пробенецид пен Ганвир қабылдаған науқастар ганцикловирдің уыттылығы үшін мұқият бақылануы керек. Диданозин Қан плазмасындағы Диданозин концентрациясы ганцикловирмен бір мезгілде қолданғанда үнемі жоғарылайтыны анықталды. Тәулігіне 5 және 10 мг/кг дозада көктамыр ішіне енгізгенде диданозиннің AUC 38% - дан 67% - ға дейін жоғарылауы байқалды. Ганцикловир концентрациясына клиникалық маңызды әсер байқалмады. Пациенттер диданозиннің уыттылығы үшін мұқият бақылауда болуы керек. Басқа антиретровирустық препараттар Цитохром Р450 изоферменттері ганцикловирдің фармакокинетикасында ешқандай рөл атқармайды. Сондықтан протеаза ингибиторларымен және нуклеозидті емес кері транскриптаза ингибиторларымен фармакокинетикалық өзара әрекеттесу күтілмейді. Фармакодинамикалық өзара әрекеттесу Имипенем-циластатин Ганцикловир мен имипенем-циластатинді бір мезгілде қабылдайтын пациенттерде құрысулар туралы хабарланды. Бұл препараттарды бір мезгілде қолдануға болмайды, егер ықтимал пайда ықтимал қауіптерден асып кетпесе. Зидовудин Зидовудин де, ганцикловир де нейтропения мен анемияны тудыруы мүмкін. Осы препараттарды бір мезгілде қолданғанда фармакодинамикалық өзара әрекеттесу пайда болуы мүмкін. Кейбір науқастар толық дозада ілеспе терапияға төзбеуі мүмкін. Басқа ықтимал дәрілік өзара әрекеттесулер Уыттылық ганцикловирді миелосупрессивті немесе бүйрек функциясының бұзылуымен байланысты басқа препараттармен бір мезгілде қолданғанда күшеюі мүмкін. Бұған инфекцияға қарсы агенттер (мысалы, дапсон, пентамидин, флуцитозин, амфотерицин В, триметоприм/ сульфаметоксазол), иммуносупрессанттар (мысалы, циклоспорин, такролимус, микофенолат мофетил), ісікке қарсы агенттер (мысалы, винкристин, винбластин, доксорубицин және гидроксимочевина) және нуклеозидтер (зидовудин, Ставудин және диданозинді қоса) және нуклеотидтер аналогтар (соның ішінде тенофовир, адефовир). Сондықтан бұл препараттарды ганцикловирмен бір мезгілде қолдану үшін, Егер ықтимал пайда ықтимал қауіптерден асып кетсе ғана қарастыру керек. Балалар Өзара әрекеттесу бойынша зерттеулер тек ересектерде жүргізілді. |
Бүйрек жеткіліксіздігі
| Бүйрек
қызметі бұзылған 0-16 жас аралығындағы балаларда, қабылдау 3 x ДБА x КК дозалау алгоритмі арқылы есептелген Ганцикловирдің профилактикалық дозасы дозаны түзетуді қажет етпейді, өйткені доза креатинин клиренсіне бұрыннан түзетілген. ЦМВ инфекциясының профилактикалық терапиясы және емі үшін дене салмағына негізделген дозада емделетін бүйрек жеткіліксіздігі бар 12 жастан асқан және одан жоғары пациенттер үшін Ганцикловир мг/кг дозасын креатинин клиренсіне сәйкес түзету ұсынылады. төмендегі кесте. Төмендегі кестеде көрсетілгендей бүйрек жеткіліксіздігі бар емделушілерге дозаны түзету керек. Креатинин клиренсі, мл/мин Бастапқы доза Демеуші доза >70 5,0 мг/кг әр 12 сағат сайын 5,0 мг/кг/тәу 50-69 2,5 мг/кг әр 12 сағат сайын 2,5 мг/кг/тәу 25-49 2,5 мг/кг тәулігіне 1,25 мг/кг/тәу 10-24 1,25 мг/кг тәулігіне 0,625 мг/кг/тәу < 10 Гемодиализден кейін аптасына үш рет 1,25 мг/кг гемодиализден кейін аптасына үш рет 0,625 мг/кг Креатинин клиренсін қан сарысуындағы креатинин концентрациясынан келесі формула бойынша есептеуге болады: ерлер үшін = 140 - жас [жыл]) x дене салмағы [кг] / 72 x 0,011 x сарысудағы креатинин концентрациясы [мкмоль/л] әйелдер үшін = 0,85 x индикатор ерлер үшін Бүйрек жеткіліксіздігі бар емделушілерде Ганцикловир дозасын түзету қажет болғандықтан, қан сарысуындағы креатинин концентрациясын немесе креатинин клиренсін мұқият бақылау керек. |
Бауыр жеткіліксіздігі
| Ганцикловирдің қауіпсіздігі мен тиімділігі бауыр жеткіліксіздігі бар емделушілерде зерттелмеген. |
Жүктілік
| Ганцикловирдің жүкті әйелдердегі қауіпсіздігі анықталмаған. Дегенмен, Ганцикловир адам плацентасы арқылы оңай таралады. Клиникаға дейінгі зерттеулерде Ганцикловир репродуктивті уыттылықпен және тератогенділікпен байланысты болды. Сондықтан, егер әйелде емделуге клиникалық қажеттілік ұрық үшін ықтимал тератогендік қауіптен басым болмаса, Ганцикловирді жүкті әйелдерге қолдануға болмайды. |
Емізу
| Ганцикловирдің ананың емшек сүтімен бөлінетіні белгісіз, бірақ Ганцикловирдің емшек сүтімен бөліну мүмкіндігін және емізетін нәрестеде елеулі жағымсыз реакцияларды тудыруы мүмкін екенін жоққа шығаруға болмайды. Сондықтан, Ганцикловирмен емдеу кезінде бала емізуді тоқтату керек. |
Жағымсыз әсерлері
| Өте
жиі - кандидоздық инфекциялар, соның ішінде ауыз қуысының кандидозы - жоғарғы тыныс жолдарының инфекциялары - нейтропения - анемия - аппетит жоғалуы - бас ауруы - ұйқысыздық - жөтел, ентігу - диарея, жүрек айну, құсу, іштің ауыруы - дерматит - пирексия - шаршау Жиі - сепсис - тұмау - зәр шығару жолдарының инфекциялары - целлюлит - тромбоцитопения - лейкопения - панцитопения - жоғары сезімталдық - салмақ жоғалту - депрессия - шатасу - алаңдаушылық - перифериялық нейропатия - бас айналу - парестезия - гипоестезия - құрысулар - дисгеузия (дәм сезудің бұзылуы) - көрудің нашарлауы, көздің тор қабығының бөлінуі, шыны тәрізді қабықтың бұзылуы, көз алмасының ауыруы, конъюнктивит - макулярлы ісіну - құлақ ауруы - гипотензия - диспепсия, метеоризм, іштің жоғарғы бөлігінің ауыруы, іш қату, ауыз қуысының ойық жарасы, дисфагия, ісіну, панкреатит - сілтілі фосфатаза белсенділігінің жоғарылауы, бауыр дисфункциясы, АСТ белсенділігінің жоғарылауы, АЛТ белсенділігінің жоғарылауы - түнгі терлеу, қышу, бөртпе - алопеция - арқадағы ауырсыну, миалгия, артралгия, бұлшықет спазмы - бүйрек функциясының бұзылуы, бүйрек креатинин клиренсінің төмендеуі, қандағы креатининнің жоғарылауы - инъекция орнындағы реакциялар, ауырсыну, қалтырау, әлсіздік, астения Жиі емес - сүйек кемігінің жеткіліксіздігі - қозу, психотикалық бұзылыс, қалыптан тыс ойлау, галлюцинация - тремор - кереңдік - аритмия - құрғақ тері, есекжем - бүйрек жеткіліксіздігі, гематурия - ер бедеулігі - кеудедегі ауырсыну Сирек - апластикалық анемия, агранулоцитоз*, гранулоцитопения* - анафилактикалық реакциялар* * Бұл жағымсыз әсерлердің жиілігі маркетингтен кейінгі тәжірибе негізінде анықталады; барлық басқа жиілік санаттары клиникалық зерттеулерде хабарланған жиіліктерге негізделген. |
Көрсеткіштері, қолдану тәсілі мен дозалары
| ЦМВ
емдеу Бүйрек қызметі қалыпты ересектер мен ≥ 12 жастағы балалар Бастапқы ем: 14-21 күн бойы әрбір 12 сағат сайын 1 сағаттан артық дене салмағына 5 мг/кг дозада көктамыр ішіне енгізу. Қолдану терапиясы: қайталану қаупі бар иммунитеті төмендеген емделушілерде демеуші ем аптасына 7 күн бойына күніне 1 сағат бойы көктамырішілік инфузия арқылы 5 мг/кг немесе аптасына 5 күн бойы күніне 6 мг/кг тағайындалуы мүмкін. Аурудың үдеуін емдеу: демеуші ем кезінде немесе Ганцикловирмен емдеуді тоқтату салдарынан ЦМВ инфекциясына көшкен кез келген пациент бастапқы емдеу режимімен қайта емделуі мүмкін. |
Балаларда қолданылуы
<12 жастан асқан балалар
Қолда бар деректерге сүйене отырып, оларды пайдалану бойынша ұсыныстар жасау мүмкін емес.
Профилактикалық терапияны қолдану арқылы ЦМВ инфекциясының алдын алу
Бүйрек қызметі қалыпты ересектер мен ≥ 12 жастағы балалар
Бастапқы ем: 7-14 күн бойы әрбір 12 сағат сайын 1 сағаттан артық дене салмағына 5 мг/кг дозада көктамыр ішіне енгізу.
Күтімдік терапия: аптасына 7 күн бойына күніне 1 сағаттан астам көктамырішілік инфузия арқылы 5 мг/кг немесе аптасына 5 күн бойы күніне 6 мг/кг. Қолдау терапиясының ұзақтығы CMV ауруының қаупіне байланысты және жергілікті емдеу нұсқауларымен кеңесу керек.
<12 жастан асқан балалар
Қолда бар деректерге сүйене отырып, оларды пайдалану бойынша ұсыныстар жасау мүмкін емес.
Әмбебап профилактиканы қолдану арқылы ЦМВ инфекциясының алдын алу Ересектер мен 16 жастан асқан балалар
Аптасына 7 күн бойына күніне 1 сағаттан астам көктамырішілік инфузия арқылы 5 мг/кг немесе аптасына 5 күн бойы күніне 6 мг/кг. Терапияның ұзақтығы CMV ауруының қаупіне байланысты және жергілікті емдеу нұсқауларымен кеңесу керек.
0-16 жас аралығындағы балалар
Бір сағат ішінде көктамырішілік инфузия түрінде енгізілетін Ганцикловирдің ұсынылатын тәуліктік дозасы Мостеллер BSA формуласы мен Шварц формуласынан (CC) алынған креатинин клиренсін пайдалана отырып, дене бетінің ауданына (BSA) негізделген және төмендегі теңдеулерді пайдалана отырып есептеледі. Әмбебап профилактиканың ұзақтығы ЦМВ ауруының қаупіне байланысты және оны жеке анықтау керек.
Педиатриялық доза (мг) = 3 x BSA x QC (Мотеллер және Шварц формуласын қараңыз).
Шварцтың есептелген креатинин клиренсі 150 мл/мин/1,73 м2-ден жоғары болса, теңдеуде ең жоғары 150 мл/мин/1,73 м2 мәнін пайдалану керек.