Панитумумаб (Panitumumab)

Қолдану көрсеткіштері

Панитумумаб жабайы типті RAS генімен метастаздық колоректальді обыры (мКРО) бар ересек пациенттерді емдеу үшін көрсетілген:
• FOLFOX немесе FOLFIRI режимімен біріктірілген емнің бірінші желісінде
• фторпиримидин негізіндегі (иринотекансыз) бірінші желілік химиялық ем алған пациенттерде FOLFOX режимімен біріктірілген емнің екінші желісінде
• құрамында фторпиримидин, оксалиплатин және иринотекан бар химиялық емдеу режимінен бас тартқан кезде монотерапия ретінде

Клинические протоколы:

Злокачественные новообразования ободочной кишки
Злокачественные новообразования прямой кишки

Қарсы көрсеткіштері

.- белсенді затқа немесе препараттың қосымша заттарының кез келгеніне анамнездегі аса жоғары сезімталдықтың ауыр немесе өмірге қауіпті реакциялары
- интерстициальді пневмонит немесе өкпе фиброзы
- мутантты типті RAS гендерімен мКРО бар пациенттерде немесе нақтыланбаған типті RAS гендерімен мКРО бар пациенттерде оксалиплатин негізіндегі химиялық ем режимімен біріктірілімде

Қауіпсіздік шаралары

Қадағалау мүмкіндігі
Биологиялық дәрілік заттардың қадағалуын жақсарту үшін енгізілетін препараттың атауы мен серия нөмірін нақты жазу қажет.
Жұмсақ тіндер мен тері қабаттарынан болатын жағымсыз реакциялар
Дерматологиялық реакциялар, эпидермальды фактор рецептор ингибиторларының (ЭФР) фармакологиялық әсері, Панитумумаб қабылдаған науқастардың дерлік барлығында (шамамен 94%) байқалды. Ауыр тері реакциялары (NCI CTC 3-ші дәрежесі) 23% науқастарда тіркелді, ал өмірге қауіп төндіретін тері реакциялары (NCI CTC 4-ші дәрежесі) Панитумумаб монотерапиясында және химиотерапиямен комбинацияда <1% науқастарда байқалды (n = 2224). Егер науқаста дерматологиялық 3-ші дәрежелі (CTCAE v 4.0) немесе одан жоғары реакциялар дамыса немесе олар төзгісіз деп саналса:
Клиникалық зерттеулер барысында ауыр дерматологиялық реакциялар (стоматитті қоса алғанда) дамығаннан кейін инфекциялық асқынулар, соның ішінде сепсис және некротизациялайтын фасциит, сирек жағдайда өлімге әкелген жағдайлар және операциялық араласуды қажет ететін жергілікті абсцестер хабарланды. Панитумумабпен емделетін науқастарда ауыр дерматологиялық немесе жұмсақ тін реакциялары дамыса немесе дерматологиялық реакциялар нашарласа, қабыну немесе инфекциялық асқынулардың (целлюлит және некротизациялайтын фасциит) дамуын бақылау қажет; қажет болса, тиісті ем тағайындалуы керек. Өмірге қауіп төндіретін және өлімге әкелетін инфекциялық асқынулар, соның ішінде некротизациялайтын фасциит және сепсис, Панитумумабпен емделген науқастарда байқалды. Постмаркетингтік бақылау кезінде Панитумумаб қабылдаған науқастарда сирек Стівенс-Джонсон синдромы және токсикалық эпидермалды некролиз дамыған жағдайлар тіркелді.
Жұмсақ тіндер немесе тері қабаттарынан ауыр немесе өмірге қауіп төндіретін қабыну немесе инфекциялық асқынуларға байланысты жағымсыз реакциялар болған жағдайда Панитумумабпен емді тоқтату немесе кейінге қалдыру қажет.
Дерматологиялық реакцияларды емдеу және бақылау симптомдардың ауырлығына негізделуі керек және ылғалдандыратын, күннен қорғайтын құралдар (күннен қорғау фильтрі > 15 УФА және УФВ), сондай-ақ зақымдалған аймаққа қолданылатын стероидті кремдер (гидрокортизон пайызы 1%-дан аспауы керек) және/немесе ауыз арқылы антибиотиктерді (мысалы, доксициклин) қамтуы мүмкін. Сондай-ақ бөртпе/дерматологиялық токсикоз белгілері бар науқастарға күннен қорғау құралдарын және бас киімдерді қолдану, күн сәулесіне шығуды шектеу ұсынылады, өйткені күн сәулесі кез келген тері реакцияларын күшейтуі мүмкін. Емдеу кезінде науқастарға әр таң сайын бетке, қолға, аяғына, мойнына, арқасына және кеудесіне ылғалдандыратын және күннен қорғайтын құралдарды жағу, ал түнде стероидті кремді бетке, қолға, аяғына, мойнына, арқасына және кеудесіне жағу ұсынылады.
Өкпе асқынулары
Интерстициальдық аурулары немесе өкпе фиброзы бар науқастар клиникалық зерттеулерге енгізілген жоқ. Өкпелік симптомдар пайда болған немесе нашарлаған жағдайда Панитумумабпен емді тоқтату қажет, және симптомдар дереу мұқият зерттелуі тиіс. Интерстициальдық өкпе аурулары диагнозы расталса, Панитумумаб тоқтатылады және тиісті ем тағайындалады. Интерстициальдық пневмонит немесе өкпе фиброзы бар науқастарда препаратты қолданудың ықтимал пайдасы мен өкпе асқынуларының қауіпін бағалау қажет.
Электролит балансы бұзылыстары
Кейбір науқастарда сарысуда магний деңгейі біртіндеп төмендеп, ауыр (4-ші дәрежелі) гипомагниемияға әкелді. Науқастар Панитумумабпен емді бастамас бұрын және емнен кейін 8 апта ішінде гипомагниемия мен сәйкес гипокальциемияға тексерілуі тиіс. Қажет болса, магний қосу ұсынылады.
Сонымен қатар басқа электролиттердің, соның ішінде гипокалиемияның бұзылыстары да байқалды. Жоғарыда көрсетілген бақылау және электролиттердің жеткілікті деңгейін сақтау ұсынылады.
Инфузиялық реакциялар
mCRC монотерапиясы және комбинированды емдеуде (n = 2224) Панитумумаб қабылдаған науқастарда инфузияға байланысты реакциялар (инфузиядан кейін 24 сағат ішінде) тіркелді, соның ішінде ауыр реакциялар (NCI CTC 3 және 4-ші дәрежелер).
Постмаркетингтік бақылауда инфузияға байланысты ауыр реакциялар, соның ішінде сирек өлімге әкелетін жағдайлар хабарланды. Егер инфузия кезінде немесе кейін кез келген уақытта ауыр немесе өмірге қауіп төндіретін реакция (мысалы, бронхоспазм, ангионевротикалық ісік, гипотензия, парентеральды ем қажеттілігі немесе анафилаксия) пайда болса, Панитумумаб тоқтатылады.
Жеңіл немесе орташа (CTCAE v 4.0 1 және 2-ші дәрежелер) инфузиялық реакциясы бар науқастарда инфузия жылдамдығын бүкіл емдеу барысында азайту ұсынылады. Барлық келесі инфузияларда төмендетілген жылдамдықты сақтау қажет.
24 сағаттан кейін пайда болған гиперчувствительность реакциялары, соның ішінде өлімге әкелген ангионевротикалық ісік жағдайлары хабарланды. Науқастарға кеш пайда болатын реакция мүмкіндігі туралы ескерту қажет және симптомдар пайда болған жағдайда дәрігерге хабарлау ұсынылады.
Офтальмологиялық токсикоз
Серьезді кератит және жаралы кератит жағдайлары хабарланды, олар көз қасауының перфорациясына әкелуі мүмкін. Қатты немесе нашарлайтын кератит белгілері бар науқастар дереу офтальмологқа жіберілуі тиіс.
Жаралы кератит диагнозы расталса, Панитумумаб емді тоқтату немесе кейінге қалдыру қажет. Кератит диагнозы расталған жағдайда емдеуді жалғастыру «пайда мен қауіп» арақатынасына негізделуі керек.
Кератит, жаралы кератит немесе ауыр көздің құрғауы синдромы бар науқастарда Панитумумаб абайлап қолданылуы керек. Контакт линзаларды пайдалану да кератит пен жаралы кератиттің пайда болуына қауіп факторларының бірі болып табылады.
ECOG 2 функционалдық статусы бар науқастарға
mCRC және ECOG 2 статусы бар науқастарда Панитумумабты химиотерапиямен комбинацияда қолдану алдында «пайда-қатер» арақатынасын бағалау ұсынылады. ECOG 2 статусында оң «пайда-қатер» арақатынасы анықталмаған.
Қосымша заттарға арналған ескертулер
Бұл дәрілік препаратта 1 мл-де 3,45 мг натрий бар, бұл ересек адамға арналған ДДСҰ ұсынылған 2 г максималды тәуліктік натрий дозасының 0,17%-іне тең. Бұл қатты натрий диетасында отырған науқастар үшін ескерілуі қажет.

Дәрілік заттармен өзара әрекеттесуі

Панитумумаб пен иринотеканның мКРО бар пациенттерде өзара әрекеттесуінің зерттеу деректері препараттарды бір мезгілде енгізген кезде иринотекан және оның SN-38 белсенді метаболиті фармакокинетикасының өзгермейтіндігін көрсетті. Айқаспалы зерттеу нәтижелері иринотеканды (ИФЛ немесе FOLFIRI) қамтитын режимдердің панитумумаб фармакокинетикасына әсер етпейтінін көрсетті.
Панитумумабты ИФЛ сызбасы бойынша химиялық ем режимімен және бевацизумаб кіретін химиялық ем режимдерімен біріктіріп тағайындау ұсынылмайды. Панитумумабты ИФЛ-мен біріктіріп тағайындағанда ауыр дәрежедегі диарея дамуының жоғары жиілігі байқалды және панитумумабты бевацизумаб қосылған химиялық ем режимімен біріктіріп тағайындаған кезде уыттылық пен өліммен аяқталу жиілігі артқан.
Панитумумабты құрамында оксалиплатин бар химиялық еммен біріктіріп, мутантты RAS гендерімен мКРО бар пациенттерге немесе RAS статусы анықталмаған жағдайда тағайындауға болмайды. Клиникалық зерттеу барысында панитумумаб және FOLFOX қабылдаған мутантты типті RAS гені бар пациенттерде ҮТҚ және ЖТ көрсеткіштерінің нашарлауы байқалды.

Бүйрек жеткіліксіздігі

Панитумумабты бүйрек жеткіліксіздігі бар пациенттерде қолданудың қауіпсіздігіне қатысты деректер жоқ.

Бауыр жеткіліксіздігі

Панитумумабты бауыр жеткіліксіздігі бар пациенттерде қолданудың қауіпсіздігіне қатысты деректер жоқ.

Жүктілік

Панитумумаб препаратының жүкті кезінде қолданылуы қарсы көрсетілген.

Емізу

Препаратпен емдеу кезеңінде және ол аяқталғаннан кейін 2 ай ішінде емшек емізу ұсынылмайды.

Жағымсыз әсерлері

Өте жиі
- конъюнктивит
- паронихия
- анемия
- гипокалиемия, гипомагниемия, тәбет төмендеуі
- ұйқысыздық
- диспноэ, жөтел
- диарея, жүрек айну, құсу, іш ауруы, стоматит, іш қату
акне тәрізді дерматит, тері бөртпесі, эритема, тері қышуы, терінің құрғауы, тері жарықтары, акне, алопеция
- арқадағы ауырсыну
- шаршау, пирексия, астения, шырышты қабаттардың қабынуы, перифериялық ісінулер
- дене салмағының төмендеуі
Жиі
- терінің пустулезді бөртпелері, теріасты клетчатканың қабынуы, зәр шығару жолдарының инфекциясы, фолликулит, локальды инфекция
лейкопения
- гиперсезімталдық
- гипокальциемия, дегидратация, гипергликемия, гипофосфатемия
алаңдаушылық
- бас ауруы, бас айналу
- блефарит, кірпіктердің өсуі, көз жасы ағуының күшеюі, көздің гиперемиясы, көздің құрғауы, көз қышуы, көз тітіркенуі
тахикардия
- терең веналардың тромбозы, гипотензия, гипертензия, гиперемия
өкпе артериясының тромбоэмболиясы, мұрыннан қан кету
- ректалды қан кету, ауыздың құрғауы, диспепсия, афтозды жаралар, хейлит, гастроэзофагеальді рефлюкс ауруы
- тері жарасы, терінің қабыршақтануы, қабыршақтанатын тері бөртпелері, дерматит, папулезді тері бөртпелері, қышитын тері бөртпелері, эритематозды тері бөртпелері, жалпы тері бөртпелері, макулезді тері бөртпелері, макулопапулезді тері бөртпелері, тері зақымдануы, тері токсикалығы, қабыршақтар, гипертрихоз, онихоклазия, тырнақтың бұзылуы, гипергидроз, алақан-табан эритродизестезия синдромы
- аяқ-қолдағы ауырсыну
- кеуде аймағындағы ауырсыну, ауырсыну, тоңу
- қан плазмасындағы магний концентрациясының төмендеуі
Сирек
- көз инфекциясы, қасағы инфекциясы
- анафилактикалық реакция
- жаралы кератит, кератит, қасағының тітіркенуі
- цианоз
- өкпенің интерстициальді ауруы, бронхоспазм, мұрын қуысының шырышты қабатының құрғауы
- еріннің құрғауы, еріннің әжімденуі
- токсикалық эпидермальді некролиз, Стивенс-Джонсон синдромы, тері некрозы, ангионевротикалық ісіну, гирсутизм, кіріп кеткен тырнақ, онихолизис
- инфузиялық реакция

Көрсеткіштері, қолдану тәсілі мен дозалары

Препаратымен емдеуді ісікке қарсы препараттарды тағайындау тәжірибесі бар дәрігер жүргізуі тиіс.
Панитумумаб инфузиялық насос арқылы тамыр ішіне енгізілуі тиіс.
Инфузиядан бұрын Панитумумаб медициналық қызметкер тарапынан асептикалық ережелерді сақтай отырып, 0,9% натрий хлориді ерітіндісінде (9 мг/мл) концентрациясы 10 мг/мл аспайтындай етіп ерітілуі қажет.
Панитумумаб тек бір реттік қолдануға арналған. Панитумумаб 0,9% натрий хлориді ерітіндісінде (9 мг/мл) медициналық қызметкер тарапынан асептикалық ережелерді сақтай отырып ерітілуі қажет. Флаконды шайқауға немесе қатты араластыруға болмайды. Қолданар алдында Панитумумаб визуалды тексеруден өтуі тиіс. Ерітінді түссіз болуы қажет, бірақ жартылай мөлдір немесе ақ аморфты ақуыз бөлшектері болуы мүмкін (олар инфузиялық фильтр арқылы алынады). Егер Панитумумаб сыртқы көрінісі жоғарыда сипатталғандай болмаса, оны пациентке енгізуге болмайды.
21G немесе одан кіші калибрлі ине арқылы қажетті Панитумумаб мөлшерін алып, 6 мг/кг дозасын алу керек. Флаконның құрамын алу үшін ине қолданбайтын құрылғыларды (мысалы, флакон адаптері) пайдалануға болмайды. Концентратты жалпы 100 мл көлемде еріту қажет. Ерітінді соңғы концентрациясы 10 мг/мл-ден аспауы тиіс. 1000 мг-нан жоғары дозалар 150 мл 0,9% натрий хлориді ерітіндісінде (9 мг/мл) ерітілуі керек. Алынған ерітінді флаконды абайлап аударып араластыру арқылы дайындалады, шайқауға болмайды.
Панитумумаб перифериялық зондқа немесе тұрақты катетер арқылы, ақуыздарға төмен байланысты 0,2 немесе 0,22 мкм тесіктері бар кіріктірілген фильтр арқылы енгізілуі тиіс. Ұсынылатын инфузия ұзақтығы шамамен 60 минут. 1000 мг-нан жоғары дозаларды енгізу ұзақтығы шамамен 90 минут болуы керек.
Панитумумаб пен 0,9% натрий хлориді ерітіндісі (9 мг/мл) поливинилхлорид немесе полиолефин пакеттерінде үйлесімді емес екені байқалмаған.
Инфузиядан кейін пайдаланылмаған препарат қалдықтары бар флаконды жою қажет.
Пайдаланылмаған препарат немесе оның қалдықтарын жергілікті талаптарға сәйкес жою керек.
Инфузиялық желіні Панитумумаб енгізер алдында және кейін натрий хлориді ерітіндісімен жуу қажет, осылайша басқа дәрі-дәрмектермен немесе тамырішілік ерітінділермен араласуын болдырмау керек.
Инфузияға байланысты реакциялар болған жағдайда Панитумумаб инфузиясының жылдамдығын азайту қажет болуы мүмкін.
Панитумумаб тоқтамалы немесе болюстық енгізуге болмайды.

Балаларда қолданылуы

Бұл препарат балалардағы тоқ ішек обырының емінде қолданылмайды.

Бөлімді таңдау

L01XC08 Панитумумаб (Panitumumab)