J05AF13 Тенофовира алафенамид (Tenofovir alafenamide)
Қолдану көрсеткіштері
| лечение хронического гепатита B у взрослых и подростков (в возрасте от 12 лет и старше, с массой тела не менее 35 кг). |
Қарсы көрсеткіштері
| гиперчувствительность
к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ - пациенты с редкими наследственными нарушениями переносимости галактозы, наследственным дефицитом фермента общей лактазы или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы - совместное применение с препаратами содержащими тенофовир алафенамид, тенофовир дизопроксил фумарат или адефовир дипивоксил, - период кормление грудью. |
Қауіпсіздік шаралары
| Передача
ВГВ Пациентов с ВГВ следует предупредить, что препарат не предотвращает риск передачи другим людям через половой контакт или заражение кровью. Необходимо продолжать применять соответствующие меры предосторожности. Пациенты с декомпенсированным циррозом Отсутствуют данные о безопасности и эффективности препарата у HBV-инфицированных пациентов с декомпенсированным циррозом и имеющих балл Чайлд-Пью > 9 (т. е. класс С). Такие пациенты могут иметь более высокий риск серьезных побочных реакций со стороны печени и почек. Поэтому в этой популяции пациентов следует тщательно контролировать гепатобилиарные и почечные показатели. Обострение гепатита Обострение во время лечения Спонтанные обострения хронического гепатита B являются относительно частыми и характеризуются временным повышением уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) в сыворотке крови. После начала антивирусного лечения у некоторых пациентов может повышаться уровень АЛТ в сыворотке крови. У пациентов с компенсированным заболеванием печени эти повышения уровня АЛТ в сыворотке крови обычно не сопровождаются повышением концентрации билирубина в сыворотке крови или печеночной декомпенсацией. Пациенты с циррозом печени могут иметь повышенный риск печеночной декомпенсации после обострения гепатита, поэтому за ними необходимо тщательно наблюдать во время лечения. Обострение после прекращения лечения Также сообщалось об остром приступе гепатита у пациентов, прекративших лечение гепатита B. Обострения после лечения обычно связаны с повышением ДНК ВГВ, и большинство из них оказываются самоограниченными. Однако сообщалось о тяжелых обострениях, включая летальные случаи. В течение 6 месяцев после прекращения лечения гепатита В необходимо регулярно контролировать функциональное состояние печени по клиническим и лабораторным показателям. В случае необходимости может быть целесообразным возобновление лечения гепатита B. Для пациентов с прогрессирующим заболеванием печени или циррозом прекращение лечения не рекомендуется, поскольку обострение гепатита после лечения может привести к печеночной декомпенсации. У пациентов с декомпенсированным заболеванием печени обострения гепатита особенно серьезные, а иногда летальные. Сопутствующее инфицирование гепатитом C или D. Нет данных о безопасности и эффективности у пациентов, коинфицированных вирусом гепатита С или D. Следует соблюдать рекомендации по совместному применению для лечения гепатита С. Сопутствующее инфицирование ВИЧ 1 и гепатитом B. У всех пациентов инфицированных ВГВ, у которых статус ВИЧ-инфекции неизвестен, до начала курса лечения препаратом должно проводиться тестирование антител к ВИЧ. У пациентов, совместно инфицированных ВГВ и ВИЧ, препарат следует назначать совместно с другими антиретровирусными препаратами, чтобы гарантировать, что данный пациент получает соответствующий курс лечения ВИЧ. Совместное применение с другими лекарственными средствами не следует назначать совместно с лекарственными средствами, содержащими тенофовир алафенамид, тенофовир дизопроксил или адефовир дипивоксил. Не рекомендуется одновременное применение с некоторыми противосудорожными препаратами (например, карбамазепином, окскарбазепином, фенобарбиталом и фенитоином), антимикобактериальными препаратами (например, рифампицином, рифабутином и рифапентином) или зверобоем, которые являются индукторами Р-гликопротеина (Р-gp) и могут снижать концентрацию тенофовира алафенамида в плазме крови. Одновременное применение с сильными ингибиторами Р-gp (например, итраконазолом и кетоконазолом) может привести к повышению концентрации тенофовира алафенамида в плазме крови. Совместное применение не рекомендуется. Непереносимость лактозы Препарат содержит лактозы моногидрат. Следовательно, пациенты с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом фермента Lapp (ЛАПП)-лактазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы не должны принимать этот лекарственный препарат. Содержание натрия Осторожно при назначении лицам, соблюдающим бессолевую диету. |
Дәрілік заттармен өзара әрекеттесуі
| ПРОТИВОСУДОРОЖНЫЕ
СРЕДСТВА Карбамазепин (300 мг перорально, 2 раза в сутки) Тенофовира алафенамидв (25 мг перорально, ОД) Тенофовир алафенамид ↓ Cmax 0.43 (0.36, 0.51) ↓ AUC 0.45 (0.40, 0.51) Тенофовир ↓ Cmax 0.70 (0.65, 0.74) ↔ AUC 0.77 (0.74, 0.81) Совместное применение не рекомендуется. Окскарбазепин Фенобарбитал Взаимодействие не изучено. Ожидаемое: ↓ Тенофовир алафенамид Совместное применение не рекомендуется. Фенитоин Взаимодействие не изучено. Ожидаемое: ↓Тенофовир алафенамид Совместное применение не рекомендуется. Мидазоламг (2.5 мг перорально, ОД) Тенофовир алафенамидв (25 мг перорально, 1 раз в сутки) Мидазолам ↔ Cmax 1.02 (0.92, 1.13) ↔ AUC 1.13 (1.04, 1.23) Коррекция дозы мидазолама (перорально или в/в) не требуется. Мидазоламг (1 мг внутривенно, ОД) Тенофовира алафенамидв (25 мг перорально, 1 раз в сутки) Мидазолам ↔ Cmax 0.99 (0.89, 1.11) ↔ AUC 1.08 (1.04, 1.14) АНТИДЕПРЕССАНТЫ Сертралин (50 мг перорально, ОД) Тенофовир алафенамидд (10 мг перорально, 1 раз в сутки) Тенофовира алафенамид ↔ Cmax 1.00 (0.86, 1.16) ↔ AUC 0.96 (0.89, 1.03) Тенофовир ↔ Cmax 1.10 (1.00, 1.21) ↔ AUC 1.02 (1.00, 1.04) ↔ Cmin 1.01 (0.99, 1.03) Коррекция дозы препарата или сертралина не требуется. Сертралин (50 мг перорально, ОД) Тенофовир алафенамидд (10 мг перорально, 1 раз в сутки) Сертралин ↔ Cmax 1.14 (0.94, 1.38) ↔ AUC 0.93 (0.77, 1.13) ПРОТИВОГРИБКОВЫЕ ПРЕПАРАТЫ Итраконазол Кетоконазол Взаимодействие не изучено. Ожидаемое: ↑Тенофовир алафенамид Совместное применение не рекомендуется. ПРОТИВОМИКОБАКТЕРИАЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ Рифампицин Рифапентин Взаимодействие не изучено. Ожидаемое: ↓ Тенофовир алафенамид Совместное применение не рекомендуется. Рифабутин Взаимодействие не изучено. Ожидаемое: ↓ Тенофовир алафенамид Совместное применение не рекомендуется. ПРОТИВОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ, ДЕЙСТВУЮЩИЕ НА ВГС Софосбувир (400 мг перорально, раз в сутки) Взаимодействие не изучено. Ожидаемые: ↔ Софосбувир ↔ GS 331007 Коррекция дозы препарата или софосбувира не требуется. Ледипасвир/софосбувир (90 мг/400 мг перорально, 1 раз в сутки) Тенофовир алафенамиде (25 мг перорально, 1 раз в сутки) Ледипасвир ↔ Cmax 1.01 (0.97, 1.05) ↔ AUC 1.02 (0.97, 1.06) ↔ Cmin 1.02 (0.98, 1.07) Софосбувир ↔ Cmax 0.96 (0.89, 1.04) ↔ AUC 1.05 (1.01, 1.09) GS 331007ж ↔ Cmax 1.08 (1.05, 1.11) ↔ AUC 1.08 (1.06, 1.10) ↔ Cmin 1.10 (1.07, 1.12) Тенофовир алафенамид ↔ Cmax 1.03 (0.94, 1.14) ↔ AUC 1.32 (1.25, 1.40) Тенофовир ↑ Cmax 1.62 (1.56, 1.68) ↑ AUC 1.75 (1.69, 1.81) ↑ Cmin 1.85 (1.78, 1.92) Коррекция дозы препарата или ледипасвира/софосбувира не требуется. Софосбувир/велпатасвир (400 мг/100 мг перорально, 1 раз в сутки) Взаимодействие не изучено. Ожидаемые: ↔ Софосбувир ↔ GS 331007 ↔ Велпатасвир ↑Тенофовир алафенамид Коррекция дозы препарата или софосбувира/велпатасвира не требуется. АНТИРЕТРОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ, ДЕЙСТВУЮЩИЕ НА ВИЧ — ИНГИБИТОРЫ ПРОТЕАЗЫ Атазанавир/кобицистат (300 мг/150 мг перорально,1 раз в сутки) Тенофовир алафенамидв (10 мг перорально,1 раз в сутки) Тенофовира алафенамид ↑ Cmax 1.80 (1.48, 2.18) ↑ AUC 1.75 (1.55, 1.98) Тенофовир ↑ Cmax 3.16 (3.00, 3.33) ↑ AUC 3.47 (3.29, 3.67) ↑ Cmin 3.73 (3.54, 3.93) Атазанавир ↔ Cmax 0.98 (0.94, 1.02) ↔ AUC 1.06 (1.01, 1.11) ↔ Cmin 1.18 (1.06, 1.31) Кобицистат ↔ Cmax 0.96 (0.92, 1.00) ↔ AUC 1.05 (1.00, 1.09) ↑ Cmin 1.35 (1.21, 1.51) Совместное применение не рекомендуется. Атазанавир/ритонавир (300 мг/100 мг перорально, 1 раз в сутки) Тенофовир алафенамидв (10 мг перорально, ОД) Тенофовир алафенамид ↑ Cmax 1.77 (1.28, 2.44) ↑ AUC 1.91 (1.55, 2.35) Тенофовир ↑ Cmax 2.12 (1.86, 2.43) ↑ AUC 2.62 (2.14, 3.20) Атазанавир ↔ Cmax 0.98 (0.89, 1.07) ↔ AUC 0.99 (0.96, 1.01) ↔ Cmin 1.00 (0.96, 1.04) Совместное применение не рекомендуется. Дарунавир/кобицистат 800 мг/150 мг перорально, 1 раз в сутки) Тенофовир алафенамидв (25 мг перорально, 1 раз в сутки) Тенофовир алафенамид ↔ Cmax 0.93 (0.72, 1.21) ↔ AUC 0.98 (0.80, 1.19) Тенофовир ↑ Cmax 3.16 (3.00, 3.33) ↑ AUC 3.24 (3.02, 3.47) ↑ Cmin 3.21 (2.90, 3.54) Дарунавир ↔ Cmax 1.02 (0.96, 1.09) ↔ AUC 0.99 (0.92, 1.07) ↔ Cmin 0.97 (0.82, 1.15) Кобицистат ↔ Cmax 1.06 (1.00, 1.12) ↔ AUC 1.09 (1.03, 1.15) ↔ Cmin 1.11 (0.98, 1.25) Совместное применение не рекомендуется. Дарунавир/ритонавир (800 мг/100 мг перорально, 1 раз в сутки) Тенофовира алафенамидв (10 мг перорально, ОД) Тенофовир алафенамид ↑ Cmax 1.42 (0.96, 2.09) ↔ AUC 1.06 (0.84, 1.35) Тенофовир ↑ Cmax 2.42 (1.98, 2.95) ↑ AUC 2.05 (1.54, 2.72) Дарунавир ↔ Cmax 0.99 (0.91, 1.08) ↔ AUC 1.01 (0.96, 1.06) ↔ Cmin 1.13 (0.95, 1.34) Совместное применение не рекомендуется. Лопинавир/ритонавир (800 мг/200 мг перорально, 1 раз в сутки) Тенофовир алафенамидв (10 мг перорально, ОД) Тенофовир алафенамид ↑ Cmax 2.19 (1.72, 2.79) ↑ AUC 1.47 (1.17, 1.85) Тенофовир ↑ Cmax 3.75 (3.19, 4.39) ↑ AUC 4.16 (3.50, 4.96) Лопинавир ↔ Cmax 1.00 (0.95, 1.06) ↔ AUC 1.00 (0.92, 1.09) ↔ Cmin 0.98 (0.85, 1.12) Совместное применение не рекомендуется. Типранавир/ритонавир Взаимодействие не изучено. Ожидаемое: ↓ Тенофовир алафенамид Совместное применение не рекомендуется. АНТИРЕТРОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ, ДЕЙСТВУЮЩИЕ НА ВИЧ — ИНГИБИТОРЫ ИНТЕГРАЗЫ Долутегравир (50 мг перорально, 1 раз в сутки) Тенофовир алафенамидв (10 мг перорально, ОД) Тенофовир алафенамид ↑ Cmax 1.24 (0.88, 1.74) ↑ AUC 1.19 (0.96, 1.48) Тенофовир ↔ Cmax 1.10 (0.96, 1.25) ↑ AUC 1.25 (1.06, 1.47) Долутегравир ↔ Cmax 1.15 (1.04, 1.27) ↔ AUC 1.02 (0.97, 1.08) ↔ Cmin 1.05 (0.97, 1.13) Коррекция дозы препарата или долутегравира не требуется. Ралтегравир Взаимодействие не изучено. Ожидаемые: ↔ Тенофовир алафенамид ↔ Ралтегравир Коррекция дозы препарата или ралтегравира не требуется. АНТИРЕТРОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ, ДЕЙСТВУЮЩИЕ НА ВИЧ — НЕНУКЛЕОЗИДНЫЕ ИНГИБИТОРЫ ОБРАТНОЙ ТРАНСКРИПТАЗЫ Эфавиренз (600 мг перорально, 1 раз в сутки) Тенофовир алафенамидз (40 мг перорально, 1 раз в сутки) Тенофовир алафенамид ↓ Cmax 0.78 (0.58, 1.05) ↔ AUC 0.86 (0.72, 1.02) Тенофовир ↓ Cmax 0.75 (0.67, 0.86) ↔ AUC 0.80 (0.73, 0.87) ↔ Cmin 0.82 (0.75, 0.89) Ожидаемое: ↔ Эфавиренз Коррекция дозы препарата или эфавиренза не требуется. Невирапин Взаимодействие не изучено. Ожидаемые: ↔Тенофовир алафенамид ↔ Невирапин Коррекция дозы препарата или невирапина не требуется. Рилпивирин (25 мг перорально, 1 раз в сутки) Тенофовир алафенамид (25 мг перорально, 1 раз в сутки) Тенофовир алафенамид ↔ Cmax 1.01 (0.84, 1.22) ↔ AUC 1.01 (0.94, 1.09) Тенофовир ↔ Cmax 1.13 (1.02, 1.23) ↔ AUC 1.11 (1.07, 1.14) ↔ Cmin 1.18 (1.13, 1.23) Рилпивирин ↔ Cmax 0.93 (0.87, 0.99) ↔ AUC 1.01 (0.96, 1.06) ↔ Cmin 1.13 (1.04, 1.23) Коррекция дозы препарата или рилпивирина не требуется. АНТИРЕТРОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ, ДЕЙСТВУЮЩИЕ НА ВИЧ — АНТАГОНИСТЫ РЕЦЕПТОРА CCR5 Маравирок Взаимодействие не изучено. Ожидаемые: ↔Тенофовир алафенамид ↔ Маравирок Коррекция дозы препарата или маравирока не требуется. РАСТИТЕЛЬНЫЕ ДОБАВКИ Зверобой (Hypericum perforatum) Взаимодействие не изучено. Ожидаемое: ↓Тенофовир алафенамид Совместное применение не рекомендуется. ОРАЛЬНЫЕ КОНТРАЦЕПТИВЫ Норгестимат (0.180 мг/0.215 мг/0.250 мг перорально, 1 раз в сутки) Этинилэстрадиол (0.025 мг перорально, 1 раз в сутки) Тенофовир алафенамидв (25 мг перорально, 1 раз в сутки) Норгестромин ↔ Cmax 1.17 (1.07, 1.26) ↔ AUC 1.12 (1.07, 1.17) ↔ Cmin 1.16 (1.08, 1.24) Норгестрел ↔ Cmax 1.10 (1.02, 1.18) ↔ AUC 1.09 (1.01, 1.18) ↔ Cmin 1.11 (1.03, 1.20) Этинилэстрадиол ↔ Cmax 1.22 (1.15, 1.29) ↔ AUC 1.11 (1.07, 1.16) ↔ Cmin 1.02 (0.93, 1.12) Коррекция дозы препарата или норгестимата/этинилэстрадиола не требуется. |
Бүйрек жеткіліксіздігі
| Для
взрослых или подростков (в возрасте не менее 12 лет и с массой тела не менее
35 кг) с расчетным клиренсом креатинина (CrCl) > 15 мл / мин или у
пациентов с CrCl < 15 мл / мин, которые получают гемодиализ, корректировка
дозы препарата не требуется. В период гемодиализа препарат следует принимать после завершения лечения гемодиализом. Никакие рекомендации по дозированию не могут предоставляться в отношении пациентов с CrCl < 15 мл / мин, которые не получают гемодиализ. |
Бауыр жеткіліксіздігі
| Не требуется корректировка дозы препарата у пациентов с нарушением функции печени. |
Жүктілік
| Ограниченные
данные, полученные от беременных женщин (в пределах 300–1000 беременностей,
завершившихся рождением ребенка), указывают на отсутствие пороков развития
или токсического воздействия на плод/новорожденного, которые были бы связаны
с тенофовир дизопроксил фумаратом. Исследования на животных не указывали на
токсическое воздействие на репродуктивную функцию. При необходимости, использование препарата может быть рассмотрено в период беременности. |
Емізу
| Неизвестно,
секретируется ли тенофовир алафенамид в грудном молоке. Однако, в
исследованиях на животных было показано, что тенофовир секретируется в
молоко. Недостаточно информации о воздействии тенофовира на новорожденных /
младенцев. Риск для грудного ребенка не может быть исключен, поэтому препарат не следует использовать во время грудного вскармливания. Неизвестно, секретируется ли тенофовир алафенамид в грудном молоке. Однако, в исследованиях на животных было показано, что тенофовир секретируется в молоко. Недостаточно информации о воздействии тенофовира на новорожденных / младенцев. Риск для грудного ребенка не может быть исключен, поэтому препарат не следует использовать во время грудного вскармливания. |
Жағымсыз әсерлері
| Расстройства
нервной системы Очень часто Головная боль Часто Головокружение Расстройства желудочно-кишечного тракта Часто Диарея, рвота, тошнота, боль в брюшной полости, вздутие живота, метеоризм Гепатобилиарные расстройства Часто Повышение AЛТ Расстройства кожи и подкожных тканей Часто Сыпь, зуд Нечасто Отек Квинке1, крапивница1 Расстройства скелетных мышц и соединительных тканей Часто Артралгия Общие расстройства и состояния места применения Часто Усталость |
Көрсеткіштері, қолдану тәсілі мен дозалары
| Лечение
должен назначать врач с опытом лечения хронического гепатита В. Рекомендованная доза для лечения хронического гепатита В составляет 1 таблетка 1 раз в сутки. Продолжительность лечения: - У пациентов с положительным маркером HBeAg-антигена вируса гепатита B без цирроза, лечение следует проводить в течение по меньшей мере 6 - 12 месяцев после того как подтвердится сероконверсия HBe (снижение уровня HBeAg и снижение уровня ДНК HBV с выявлением анти-HBe) или до тех пор, пока не подтвердится серологическая конверсия Hbs или же до тех пор, пока не произойдет уменьшение эффективности воздействия. Рекомендуется проводить регулярную переоценку после прекращения лечения для выявления вирологического рецидива. - У пациентов с отрицательным маркером HBeAg-антигена вируса гепатита B без цирроза, лечение следует проводить как минимум вплоть до сероконверсии HBe или до тех пор пока не произойдет уменьшение эффективности воздействия. При длительном лечении в течение более 2 лет, рекомендуется повторная оценка, чтобы подтвердить, что выбранная терапия все еще является подходящей для пациента. Пропущенная доза: если доза пропущена и прошло менее 18 часов с момента ее обычного принятия, пациент должен принять препарат в максимально короткие сроки, а затем возобновить схему обычного приема препарата. Если прошло более 18 часов с момента обычного принятия препарата, пациент не должен принимать пропущенную дозу, а следует просто возобновить схему обычного приема препарата. Корректировка дозы Если пациент извергает рвотные массы в течение 1 часа после приема препарата ХепБест, то он должен принять еще одну таблетку. Если пациент извергает рвотные массы в течение более 1 часа после приема препарата ХепБест, данному пациенту не нужно принимать еще одну таблетку. |
Балаларда қолданылуы
| Безопасность и эффективность препарата у детей в возрасте до 12 лет или весом менее 35 кг еще не установлены. Данных нет. |